為指導(dǎo)主要研究者/申辦者提交涉及人體的生物醫(yī)學(xué)研究臨床試驗(yàn)項(xiàng)目的倫理審查申請(qǐng)/報(bào)告，特制訂本指南。
一、提交倫理審查的研究項(xiàng)目范圍
根據(jù)“藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范2020”，“藥物臨床試驗(yàn)倫理審查工作指導(dǎo)原則2010”，國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)“涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究倫理審查辦法2016”，國(guó)家衛(wèi)生健康委、教育部、科技部、國(guó)家中醫(yī)藥局《涉及人的生命科學(xué)和醫(yī)學(xué)研究倫理審查辦法》2023，在我院開展的藥物臨床試驗(yàn)項(xiàng)目應(yīng)依據(jù)本指南提交倫理審查申請(qǐng)及報(bào)告。
二、倫理審查申請(qǐng)／報(bào)告的類別
1.初始審查申請(qǐng)
1.1初始審查申請(qǐng)：涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究項(xiàng)目，研究者應(yīng)當(dāng)在研究開始前提交倫理審查，經(jīng)審查同意后方可實(shí)施。
2.跟蹤審查
2.1修正案審查申請(qǐng)：
l 為避免研究對(duì)受試者的緊急危害，研究者可在倫理委員會(huì)同意前修改研究方案，事后應(yīng)當(dāng)及時(shí)將修改研究方案的情況及原因報(bào)告?zhèn)惱砦瘑T會(huì)。
l 研究過程中若變更研究者，或?qū)ρ芯糠桨浮⒅橥鈺⒄心疾牧稀⒁约疤峁┙o受試者的其他書面資料的修改，研究者應(yīng)當(dāng)獲得倫理委員會(huì)同意后執(zhí)行，除非研究方案的修改僅涉及研究管理或后勤方面，例如更換監(jiān)查員、變更電話號(hào)碼、變更藥品批號(hào)。
2.2研究進(jìn)展報(bào)告：
l 研究者應(yīng)當(dāng)在每年12月份向倫理委員會(huì)提交臨床研究進(jìn)展報(bào)告，或者按照倫理審查決定文件所要求定期審查頻率提交研究進(jìn)展報(bào)告，如果倫理審查同意研究的有效期到期，可以通過研究進(jìn)展報(bào)告申請(qǐng)延長(zhǎng)有效期。
2.3安全性信息報(bào)告：
2.3.1嚴(yán)重不良事件（SAE）/可疑且非預(yù)期嚴(yán)重不良反應(yīng)（SUSAR）處理原則
l 研究者上報(bào)申辦方SAE/SUSAR報(bào)告
2 除試驗(yàn)方案或者其他文件（如研究者手冊(cè)）中規(guī)定不需立即報(bào)告的嚴(yán)重不良事件外，研究者應(yīng)當(dāng)立即（通常為獲知后24小時(shí)內(nèi)）向申辦者書面報(bào)告所有SAE，涉及死亡事件的報(bào)告，研究者應(yīng)同時(shí)報(bào)告給倫理委員會(huì)，隨后應(yīng)當(dāng)及時(shí)提供詳盡、書面的隨訪報(bào)告。報(bào)告表可采用申辦方提供的模板或我院提供的“SAE/SUSAR報(bào)告表”模板，安全性信息的報(bào)告要求需嚴(yán)格按照方案及本規(guī)定執(zhí)行。
l 申辦者處理研究者遞交的SAE/SUSAR報(bào)告
2 申辦者收到任何來源的安全性相關(guān)信息后，應(yīng)當(dāng)立即分析評(píng)估，包括嚴(yán)重性、與試驗(yàn)藥物的相關(guān)性以及是否為預(yù)期事件等。
2 不同意見的處理：申辦者在評(píng)估事件的嚴(yán)重性和相關(guān)性時(shí)，如果與研究者持有不同的意見，特別是對(duì)研究者的判斷有降級(jí)的意見（如：將研究者判斷為相關(guān)的事件判斷為不相關(guān)），必須寫明理由。在相關(guān)性判斷中不能達(dá)成一致時(shí)，其中任一方判斷不能排除與試驗(yàn)藥物相關(guān)的，也應(yīng)快速報(bào)告。
2 保守原則：在撰寫評(píng)估報(bào)告時(shí)，申辦者需要明確相關(guān)性判斷的依據(jù)。應(yīng)謹(jǐn)慎地判斷相關(guān)性，在無確鑿依據(jù)判斷無關(guān)時(shí)，傾向于判斷為有關(guān)。
l 申辦者報(bào)告SUSAR要求：
2 申辦方收到研究者提交的SAE報(bào)告后，若判定為SUSAR，應(yīng)快速報(bào)告給所有參加臨床試驗(yàn)的研究者、臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)、倫理委員會(huì)及藥品監(jiān)督管理部門和衛(wèi)生健康主管部門。
2 倫理委員會(huì)接受申辦方SUSAR報(bào)告電子版的郵箱為[email protected]，發(fā)送郵件請(qǐng)?jiān)谥黝}欄中注明：試驗(yàn)項(xiàng)目名稱-試驗(yàn)方案編號(hào)-申辦方-SUSAR(本院/外院名稱)。郵件附件為個(gè)例SUAR信息報(bào)告表，如發(fā)送成功，會(huì)自動(dòng)收到回復(fù)郵件。申辦方發(fā)件人原則上為申辦方已授權(quán)人員，相應(yīng)授權(quán)說明文件應(yīng)提交本中心備案。
l 申辦方報(bào)告SUSAR的時(shí)限：
2 對(duì)于致死或危及生命的SUSAR 申辦者應(yīng)在首次獲知后盡快報(bào)告，但不得超過7天，并在隨后的8天內(nèi)報(bào)告、完善隨訪信息（申辦方首次獲知當(dāng)天為第0天）。
2 非致死或危及生命的非預(yù)期嚴(yán)重不良反應(yīng)，申辦方應(yīng)在首次獲知后盡快報(bào)告，但不得超過15天。SUSAR中的死亡事件報(bào)告，除符合 SUSAR 的一般要求外，研究者還應(yīng)當(dāng)向申辦者和倫理委員會(huì)提供其他所需要資料，如尸檢報(bào)告和最終醫(yī)學(xué)報(bào)告。申請(qǐng)人在首次報(bào)告后，應(yīng)繼續(xù)跟蹤嚴(yán)重不良反應(yīng)，以隨訪報(bào)告的形式及時(shí)報(bào)送有關(guān)新信息或?qū)η按螆?bào)告的更改信息等，報(bào)告時(shí)限為獲得新信息起15天內(nèi)。
l 研究者遞交倫理委員會(huì)SUSAR報(bào)告的時(shí)限要求：
2 研究者接收到申辦方的電子版SUSAR報(bào)告，及時(shí)打印并進(jìn)行審閱評(píng)估。
2 針對(duì)本中心發(fā)生的SUSAR應(yīng)立即（通常為24小時(shí)內(nèi)）報(bào)給倫理委員會(huì)。
2 針對(duì)非本中心發(fā)生的SUSAR可能對(duì)受試者的安全或者臨床試驗(yàn)的實(shí)施 產(chǎn)生顯著影響的應(yīng)立即上報(bào)（通常為24小時(shí)內(nèi)），未產(chǎn)生顯著影響的遞交階段匯總報(bào)告(原則上應(yīng)在項(xiàng)目啟動(dòng)后每3個(gè)月遞交一次)，遞交紙質(zhì)版文件包括但不限于SUSAR匯總列表+SUSAR報(bào)告。
2.3.2申辦方遞交研發(fā)期間安全性更新報(bào)告（DSUR）
l 研發(fā)期間安全性更新報(bào)告（DSUR）的主目的是對(duì)報(bào)告周期內(nèi)收集到的與在 研藥物（無論 上市與否）相關(guān)的安全性信息進(jìn)行全面深入的年度回顧和評(píng)估。 原則上報(bào)告周期不超過一年。
2.4.偏離方案報(bào)告：
l 為避免研究對(duì)受試者的緊急危害，研究者可在倫理委員會(huì)同意前偏離研究方案，事后應(yīng)當(dāng)及時(shí)向倫理委員會(huì)報(bào)告任何偏離已同意方案之處并作解釋。
l 增加受試者風(fēng)險(xiǎn)或者顯著影響臨床研究實(shí)施的偏離方案，研究者/申辦者應(yīng)當(dāng)及時(shí)向倫理委員會(huì)報(bào)告，包括：①嚴(yán)重偏離方案：研究納入了不符合納入標(biāo)準(zhǔn)或符合排除標(biāo)準(zhǔn)的受試者，符合終止試驗(yàn)規(guī)定而未讓受試者退出研究，給予錯(cuò)誤的治療或劑量，給予方案禁止的合并用藥等情況；或者可能對(duì)受試者的權(quán)益和安全、以及研究的科學(xué)性造成顯著影響的情況。②持續(xù)偏離方案（指同一研究人員的同一違規(guī)行為在被要求糾正后再次發(fā)生)或者研究者不配合監(jiān)查稽查，或者對(duì)違規(guī)事件不予以糾正。
l 其他的偏離方案，可以定期匯總向倫理委員會(huì)報(bào)告。
2.5暫停／終止研究報(bào)告：
l 研究者／申辦者暫停或提前終止臨床研究，應(yīng)及時(shí)向倫理委員提交暫停/終止研究報(bào)告。
2.6研究完成報(bào)告：
l （本中心）研究完成后，研究者應(yīng)及時(shí)向倫理委員會(huì)提交研究完成報(bào)告。
3.復(fù)審
3.1復(fù)審申請(qǐng)
l 按倫理審查意見“作必要的修正后同意”，對(duì)方案進(jìn)行修改后，應(yīng)當(dāng)提交復(fù)審，經(jīng)倫理委員會(huì)同意后方可實(shí)施。
l 如果對(duì)倫理審查意見有不同的看法，可以通過復(fù)審申請(qǐng)的方式提出不同意見，請(qǐng)倫理委員會(huì)重新考慮決定。
三、提交倫理審查的流程
1.提交送審文件
l 準(zhǔn)備送審文件：根據(jù)送審文件清單，準(zhǔn)備送審文件；方案和知情同意書、招募廣告、提供給受試者的其他書面資料、病例報(bào)告表、研究者手冊(cè)等送審材料應(yīng)當(dāng)注明版本號(hào)和版本日期。
l 填寫申請(qǐng)／報(bào)告的表格：根據(jù)倫理審查申請(qǐng)／報(bào)告的類別，填寫相應(yīng)的“申請(qǐng)” (初始審查申請(qǐng)，修正案審查申請(qǐng)，復(fù)審申請(qǐng))，或“報(bào)告”(研究進(jìn)展報(bào)告，SAE/SUSAR報(bào)告，偏離方案報(bào)告，暫停／終止研究報(bào)告，研究完成報(bào)告)。
l 提交：初始審查時(shí)可以首先提交送審文件電子版1套，通過形式審查后，再準(zhǔn)備書面送審材料，其中兩份需加蓋申辦方或CRO公章，具體參照送審文件清單要求，送至倫理委員會(huì)辦公室。
2.受理
l 倫理委員會(huì)辦公室秘書受理電子版的送審材料，以郵件方式告知申請(qǐng)材料需補(bǔ)充的缺項(xiàng)，申請(qǐng)人按要求補(bǔ)充后，提交更新后的電子版材料，補(bǔ)充內(nèi)容抄送機(jī)構(gòu)一份。然后按文件清單的要求準(zhǔn)備紙質(zhì)版材料，并確保紙質(zhì)版材料與提交倫理審核通過的電子版材料內(nèi)容一致。
l 倫理委員會(huì)辦公室秘書收到紙質(zhì)版送審材料后，再次確認(rèn)紙質(zhì)版材料與審核通過的電子版材料的一致性后，在初始審查申請(qǐng)表上簽字并注明項(xiàng)目的受理號(hào)與受理日期。
l 倫理委員會(huì)在受理后30日內(nèi)開展倫理審查并出具審查意見。
3.接受審查的準(zhǔn)備
l 會(huì)議時(shí)間，地點(diǎn)：辦公室秘書電話或微信通知。
l 準(zhǔn)備向會(huì)議報(bào)告：按照通知，需要到會(huì)報(bào)告者，準(zhǔn)備報(bào)告內(nèi)容，提前15分鐘到達(dá)會(huì)場(chǎng)。 研究者因故不能到會(huì)，應(yīng)當(dāng)事向倫理委員會(huì)請(qǐng)假，并授權(quán)研究人員到會(huì)報(bào)告和答疑。
四、倫理審查的時(shí)間
審查會(huì)議一般每月安排1次，可依據(jù)實(shí)際情況調(diào)整審查會(huì)議的次數(shù)。倫理委員會(huì)辦公室受理送審文件后，一般需要1周的時(shí)間進(jìn)行處理，請(qǐng)?jiān)跁?huì)議審查2周前提交送審文件。
研究過程中出現(xiàn)重大或嚴(yán)重問題，危及受試者安全時(shí)，或發(fā)生其它需要倫理委員會(huì)召開會(huì)議進(jìn)行緊急審查和決定的情況，倫理委員會(huì)將召開緊急會(huì)議進(jìn)行審查。
五、審查決定的傳達(dá)
倫理委員會(huì)辦公室在做出倫理審查決定后5個(gè)工作日內(nèi)，以“倫理審查同意函”或“倫理審查意見”的書面方式傳達(dá)審查決定。
六、倫理審查的費(fèi)用
每個(gè)項(xiàng)目的倫理審查費(fèi)用為 5000 元人民幣（包括初始審查、跟蹤審查、復(fù)審）。
七、聯(lián)系方式
倫理委員會(huì)辦公室電話：0432-62166047
Email/郵箱：[email protected]
八、附件表格
l AF-12/5.1 送審文件清單
l AF-13/5.1初始審查申請(qǐng)表
l AF-14/5.1修正案審查申請(qǐng)
l AF-15/5.1研究進(jìn)展報(bào)告
l AF-16/5.1 SAE/SUSAR報(bào)告
l AF-17/5.1偏離方案報(bào)告
l AF-18/5.1暫定/終止研究報(bào)告
l AF-19/5.1研究完成報(bào)告
l AF-20/5.1復(fù)審申請(qǐng)
咨詢電話 ：0432-62166000 郵編：132000